Çfarë dimë për ilaçin e parë rus për koronavirusin

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. E modifikuara e fundit: 2023-12-17 04:10

Tabletat Avivavir janë planifikuar të dorëzohen në spitale në qershor.

Ilaçi i parë rus për sëmundjen e koronavirusit, Avifavir, mori miratimin nga Ministria e Shëndetësisë. Zhvilluesi i ilaçit premton se do të dërgojë grupet e para të ilaçit të tij në spitale më 11 qershor. Ne kuptojmë se nga erdhën këto pilula të verdha, mbi çfarë parimi funksionon ilaçi, nëpër cilat prova klinike ka kaluar tashmë dhe nëse mund të thuhet me siguri se kemi një kurë për COVID-19.

Nga ka ardhur

Avifavir është një emër tregtar për një ilaç rus të zhvilluar nga Fondi i Investimeve Direkte Ruse (RDIF) dhe grupi i kompanive ChemRar. Sidoqoftë, përbërësi aktiv i ilaçit nuk u shpik në Rusi.

Emri i tij ndërkombëtar jo pronësor është favipiravir. Ajo u zhvillua nga punonjësit e kompanisë japoneze Toyama Chemical, një degë e korporatës FUJIFILM Pharmaceuticals.

Sipas strukturës së tij kimike, favipiravir është një derivat i 6-fluoro-3-okso-3, 4-dihydropyrazine-2- acid karboksilik, ose pirazinekarboksamide. Gjatë një ekzaminimi të një biblioteke kimike, punonjësit e Toyama zbuluan se kjo substancë mund të ketë aktivitet kundër virusit të gripit: pasi futet në qelizat e infektuara me virusin, favipiravir kthehet në një formë të aktivizuar që pengon aktivitetin e një enzime të rëndësishme virale, ARN- ARN polimeraza e varur.

Nëse ARN polimeraza fiket, viruset e gripit humbasin aftësinë e tyre për të printuar materialin e tyre gjenetik, ARN, në qelizat e infektuara. Si rezultat, prodhimi i virusit që tashmë ka hyrë në qeliza ndalon. Kjo është veçantia e ilaçit - zakonisht ilaçet antivirale mund të parandalojnë vetëm hyrjen e viruseve në qeliza.

ARN-polimeraza e varur nga ARN është e pranishme jo vetëm në viruset e influencës, por edhe në të gjithë ARN-viruset. Për më tepër, domeni katalitik i ARN polimerazës - ky është emri i pjesës së molekulës, falë së cilës enzima në parim mund të funksionojë - është strukturuar në të njëjtën mënyrë në të gjithë viruset ARN. Dhe duke qenë se favipiravir lidhet pikërisht me domenin katalitik të ARN polimerazës, japonezët kishin arsye ta konsideronin këtë substancë si një agjent antiviral me spektër të gjerë.

Punonjësit e Toyama regjistruan favipiravir nën emrin tregtar Avigan dhe filluan të hetojnë aktivitetin e ilaçit premtues në viruset ARN, duke filluar nga viruset e gripit A dhe B deri te Ebola. Rezultatet ishin të përziera. Për shembull, në rastin e virusit Ebola, rezultoi se ilaçi funksiononte te majmunët, por kur aplikohej te njerëzit, rezultati nuk ishte shumë mbresëlënës. Nga njëra anë, shkalla e vdekshmërisë në 73 pacientë nga Guinea që morën favipiravir ishte më e ulët se në pacientët që u provuan me mjete të tjera. Nga ana tjetër, diferenca nuk ishte aq e madhe - 42.5 për qind kundrejt 57.8 për qind - kështu që nuk mund të garantohet se ky nuk është thjesht një artefakt i rastësishëm i numërimit për faktin se kampioni i pacientëve ishte shumë i vogël. Megjithatë, qeveria e Guinesë e ka miratuar këtë ilaç si trajtimin standard për virusin Ebola.

Në atdheun e ilaçit, në Japoni, Avigan pati sukses vetëm në vitin 2014 - dhe vetëm kundër llojeve të reja të virusit të gripit. Avigan nuk është përdorur kundër gripit sezonal.

Për më tepër, ilaçi u miratua jo vetëm kundër gripit "të ri", por ekskluzivisht për situatat kur ilaçet ekzistuese antivirale ishin joefektive - domethënë, si mjeti i fundit. Prej gjashtë vitesh nga momenti i miratimit, një situatë e tillë nuk është krijuar as edhe një herë, saqë në kuadrin e një epidemie të vërtetë gripi, ilaçi nuk është përdorur kurrë.

Një përmbledhje e 29 provave klinike (4299 pjesëmarrës), gjashtë prej të cilave ishin prova të fazave 2 dhe 3 (tashmë duke vlerësuar efikasitetin e ilaçit), zbuloi se favipiravir "demonstron një profil të favorshëm sigurie", me 0.4 përqind të efekteve anësore serioze. Sidoqoftë, problemet me sigurinë e drogës mbeten ende.

Studiuesit japonezë që studiuan perspektivat e përdorimit të ilaçit për gripin e rëndë theksuan se Avigan është kundërindikuar tek gratë shtatzëna: ilaçi kishte efekte teratogjene dhe embriotoksike te kafshët. Probleme të tjera të mundshme përfshijnë uljen e oreksit, të përzierat, të vjellat, rritjen e përqendrimit të acidit urik në gjak (hiperuricemia) dhe dëmtimin e mëlçisë.

Favipiravir dhe COVID-19

Në mars 2020, Zhang Xinmin, drejtor i Qendrës Kombëtare për Zhvillimin e Bioteknologjisë, e cila është pjesë e Ministrisë Kineze të Shëndetësisë, tha se favipiravir ka treguar efikasitet të mirë klinik kundër sëmundjes së re koronavirus (COVID-19). Sipas të paktën një studimi të hapur, jo të rastësishëm, 35 pacientë kinezë me sëmundje koronavirus që morën favipiravir (studimi nuk tha se për cilin ilaç bëhej fjalë - origjinali Avigan apo një ilaç kinez me të njëjtin përbërës aktiv) u shëruan më shpejt dhe vuajtën. më pak nga komplikimet se 45 pacientë që janë trajtuar me barna të tjera (lopinavir dhe ritonavir).

Efikasiteti i ilaçit kundër COVID-19 aktualisht po vlerësohet në provat klinike në Japoni. Më 9 prill, FUJIFILM njoftoi fillimin e fazës së dytë të provave klinike të Avigan, të cilat do të zhvillohen në Shtetet e Bashkuara, ku do të përfshihen 50 pacientë me sëmundje koronavirus. Sipas disa të dhënave të huaja, në muajt prill-maj, favipiravir u testua në 16 prova të tjera klinike, por nuk ka asnjë provë të vetme klinike të përfunduar që do të tregonte se favipiravir ose Avigan janë efektive kundër sëmundjes së koronavirusit.

Droga ruse

Çdo ilaç përbëhet nga një substancë aktive dhe një mbushës (formë dozimi e përfunduar). Ilaçi antiviral rus përmban të njëjtin përbërës aktiv si ilaçi japonez - domethënë 200 miligram favipiravir për tabletë. Ashtu si në një bisedë për "N + 1" theksoi përfaqësuesi i Fondit të Investimeve Direkte Ruse Arseniy Palagin, mbushësi i ilaçit rus është i tij. Udhëzimet thonë se eksipientët përfshijnë celulozë mikrokristaline, natrium kroskarmelozë, dioksid silikoni koloidal, stearat magnezi dhe povidone K-30. Periudha e mbrojtjes së patentës për Aviganin origjinal japonez skadoi në vitin 2019, kështu që ilaçi mund të konsiderohet një gjenerik i prodhuar ligjërisht.

Provat klinike ruse të Avifavir gjithashtu nuk kanë përfunduar ende. Përfundoi vetëm faza e parë dhe e dytë e një studimi të rastësishëm shumëqendror, konfirmon bashkëbiseduesi “N+1” nga RDIF. Në fazën e parë u përfshinë 60 persona – 20 prej tyre u përfshinë në grupin e kontrollit, i cili u trajtua me metoda standarde. Të dhënat për përbërjen e moshës dhe ashpërsinë e gjendjes së subjekteve nuk u zbuluan.

Ja çfarë raportojnë vetë zhvilluesit për rezultatet e këtyre testeve:

• efekte të reja anësore përveç atyre që japonezët regjistruan shumë vite më parë, nuk i zbuluan;
• pas katër ditësh trajtimi, 65 përqind e njerëzve në grupin eksperimental rezultuan negativë për koronavirus (në grupin e kontrollit, raste të tilla ishin rreth 30 përqind);
• pas tre ditësh, 68 për qind e njerëzve nga grupi eksperimental u kthyen në temperaturën normale (në kontroll kjo ndodhi në ditën e gjashtë).

Ministria e Shëndetësisë miratoi fillimin e fazës së tretë të provave të Avifavir më 1 maj 2020. Në këtë fazë, sipas të dhënave në faqen e Regjistrit Shtetëror të Barnave, do të duhet të marrin pjesë gjithsej 390 persona. Të njëjtat të dhëna tregojnë se favipiravir po testohet nga dy kompani të tjera ruse: Drugs Technology (pjesë e grupit R-Pharm) dhe Promomed. Të dy kompanitë filluan testimin në fund të majit.

Megjithëse provat nuk kanë përfunduar dhe dihen vetëm të dhëna të pjesshme mbi efektivitetin, Ministria e Shëndetësisë lejoi regjistrimin e ilaçit përpara afatit - sipas procedurës së përshpejtuar të miratuar sipas dekretit të qeverisë së Federatës Ruse të datës 3 Prill 2020 Nr. 441 Ky dekret thotë se “ulja e vëllimit të ekzaminimeve” lejohet “në kushtet e kërcënimit të shfaqjes dhe eliminimit të një emergjence”.

Pra, prodhuesi tashmë premton të sjellë grupet e para të tabletave në spitale deri në fund të javës së ardhshme.

Udhëzimet për ilaçin thonë se ai është "përgatitur në bazë të një sasie të kufizuar të të dhënave klinike mbi përdorimin e ilaçit dhe do të plotësohet pasi të bëhen të disponueshme të dhëna të reja". Sidoqoftë, kundërindikacionet tashmë janë identifikuar. Ashtu si në rastin e Aviganit japonez, ky është planifikimi i shtatzënisë, shtatzënisë dhe periudhës së ushqyerjes me gji - gjenerikja është gjithashtu potencialisht teratogjene. Pacientët me përdhes dhe hiperuricemi duhet ta përdorin ilaçin me kujdes. Për më tepër, lista e kundërindikacioneve për ilaçin gjenerik rus u plotësua nga mbindjeshmëria ndaj substancës aktive, mosha deri në 18 vjeç, dështimi i rëndë i mëlçisë dhe veshkave.

Ilaçi nuk do të dorëzohet në farmaci: sipas udhëzimeve, ilaçi mund të përdoret vetëm në spitale.

Cila është fundi

Avifavir është një ilaç gjenerik i Favipiravir, i cili ka një mekanizëm të veçantë veprimi dhe po kalon prova klinike në Rusi dhe jashtë saj.

Rezultatet e provave klinike të ndërmjetme tregojnë se ilaçi është premtues: ishte e mundur të përcaktohej efekti terapeutik, duke gjykuar nga deklaratat e zhvilluesve, në ato mostra të vogla që ata arritën ta testonin. Por derisa të përfundojnë provat klinike dhe rezultatet e tyre të publikohen në revista ndërkombëtare të rishikuara nga kolegët, nuk mund të jemi plotësisht të sigurt se Avifavir po ndihmon vërtet kundër sëmundjes së koronavirusit. Shërbimi i shtypit i ChemRar, zhvilluesi i ilaçit, nuk iu përgjigj pyetjeve të N + 1 në kohën e publikimit të këtij teksti.

Tani nuk kemi ilaçe që do të vepronin me qëllim dhe në mënyrë efektive kundër virusit SARS - CoV - 2. Të gjithë aplikantët për këtë titull tani janë substanca të njohura para shfaqjes së koronavirusit të ri, të cilat në provat klinike (të cilat sapo kanë filluar) kanë treguar vazhdimisht një lloj efekti pozitiv me një sërë kufizimesh. Janë dy prej tyre tani.

I pari është Remdesivir, i cili doli në faqet e para në maj, një ilaç që edhe para epidemisë së COVID-19 synonte të trajtonte një infeksion tjetër koronavirus, Sindromën e frymëmarrjes në Lindjen e Mesme (MERS). Rregullatori amerikan miratoi përdorimin klinik të Remdesivir pa pritur përfundimin zyrtar të provave të barnave - prania e një efekti të qëndrueshëm në të dhënat paraprake të kërkimit i bindi zyrtarët mjekësorë. Kjo situatë u krahasua me regjistrimin e hershëm të AZT, ilaçi i parë për HIV.

Në të njëjtën kohë, Remdesivir nuk e ka pretenduar kurrë statusin e një "plumbi të argjendtë": testet tregojnë se njerëzit me simptoma të rënda - të cilët kanë nevojë për ventilim artificial të mushkërive, nuk mund të ndihmojë, dhe për ata me simptoma më të lehta, zvogëlon kohën e sëmundja për katër ditë. Shumë efekte të tjera - për shembull, ulja e vdekshmërisë së sëmundjes në krahasim me barnat e tjera - nuk u shfaqën me rëndësi statistikore në këto prova. Mostra e provave të Remdesivir, e raportuar në fund të majit nga New England Journal of Medicine, ishte 1,059 njerëz.

Elena Verbitskaya Shef i Departamentit të Statistikave Biomjekësore të Universitetit Shtetëror Mjekësor të Shën Petersburgut me emrin Akademik I. P. Pavlov.

60 lëndë - është shumë apo pak?

Numri i subjekteve që kërkohen për të testuar efektivitetin e ilaçit llogaritet duke përdorur formula të veçanta që marrin parasysh shumë variabla: për shembull, karakteristikat e treguesve që supozohet të merren parasysh, përhapja e tyre, niveli i devijimit nga treguesit e grupit të kontrollit, të cilët do të konsiderohen klinikisht të rëndësishëm.

Janë caktuar tregues që do të merren parasysh gjatë testimit. Kryesorja është, si rregull, vdekshmëria. Në rastin e infeksioneve respiratore përdoren tregues integralë, të cilët marrin parasysh, për shembull, numrin e ditëve me temperaturë, kohën në terapi intensive ose në repartin e terapisë intensive, në ventilimin mekanik dhe kollën. Të gjitha ato shndërrohen në pikë sipas një formule të caktuar dhe më pas pikat e grupit eksperimental krahasohen me pikat e grupit të kontrollit.

Për disa kërkime, do të mjaftojnë 20 lëndë. Për disa, 2000 nuk mjaftojnë.

Provat pilot të grupeve të vogla mund të kryhen përpara provave klinike. Nuk është e pazakontë që një situatë kur një efekt i gjetur në një grup prej disa dhjetëra personash më pas "gërryhet" në grupe të mëdha.

Favipiravir, si Remdesivir, nuk u zhvillua fillimisht si një ilaç posaçërisht kundër koronavirusit të ri. Ilaçi shumë vite më parë - aq sa patenta për të tashmë ka skaduar - u përshtat për trajtimin e gripit (viruse rreptësisht të reja, jo sëmundje sezonale) dhe u testua kundër viruseve Ebola dhe Zika.

Po, studiuesit rusë duket se kanë arritur të kapin efektin e përdorimit të tij në trajtimin e COVID-19 - por deri më tani në një kampion të vogël prej 60 personash, nuk ka asnjë informacion të detajuar mbi metodat e përzgjedhjes dhe përbërjes së të cilave.

Pra, duket se kemi pilula. Dhe për t'u siguruar që ky është vërtet një ilaç, duhet të prisni edhe pak.

Koronavirus. Numri i të infektuarve:

243 093 598

në botë

8 131 164

në Rusi Shiko hartën